अल्जाइमर: यह एंटीबॉडी मस्तिष्क की चोट को रोक सकती है
चूहों के दिमाग में जहरीले प्रोटीन सजीले टुकड़े को हटाने वाली एंटीबॉडीज से ऐसे उपचार हो सकते हैं जो अल्जाइमर रोग के कारण होने वाली दिमागी क्षति को रोकते हैं।
यह निष्कर्ष था कि शोधकर्ताओं ने अल्जाइमर रोग के माउस मॉडल में एपोलिपोप्रोटीन ई (एपीओई) प्रोटीन को लक्षित करने वाले एंटीबॉडी की जांच करने के बाद आया था।
एंटीबॉडी में से एक है कि वे चूहों के दिमाग में विषाक्त सजीले टुकड़े के स्तर का परीक्षण किया।
शोधकर्ताओं ने यह भी सुझाव दिया है कि क्योंकि एंटीबॉडी केवल सजीले टुकड़े में एपीओई प्रोटीन को लक्षित करते हैं, न कि सजीले टुकड़े स्वयं, वे संभवतः केवल एक छोटी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का कारण बनेंगे।
एक बड़ी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया, हालांकि, मस्तिष्क को भड़का सकती है।
शोधकर्ता एक शोधपत्र में अपने निष्कर्षों के बारे में प्रकाशित करते हैं जर्नल ऑफ़ क्लिनिकल इन्वेस्टिगेशन.
अल्जाइमर रोग मस्तिष्क की कोशिकाओं को नष्ट कर देता है
अल्जाइमर रोग न्यूरॉन्स, या मस्तिष्क कोशिकाओं को मारता है, और धीरे-धीरे हमारी याद रखने, सोचने, बातचीत करने, निर्णय लेने और अपनी देखभाल करने की हमारी क्षमता को नष्ट कर देता है।
यह मनोभ्रंश का मुख्य प्रकार है और संयुक्त राज्य अमेरिका में मृत्यु का छठा प्रमुख कारण है, जहां 5.7 मिलियन लोग बीमारी से पीड़ित हैं।
अमेरिका की आबादी के युग के रूप में, अल्जाइमर और अन्य मनोभ्रंशों का बोझ 2018 और 2050 के बीच $ 277 बिलियन से $ 1.1 ट्रिलियन तक बढ़ने के लिए निर्धारित है।
हालांकि मस्तिष्क के ऊतकों में परिवर्तन अल्जाइमर के व्यवहार के लक्षणों से पहले होने के लिए जाना जाता है, यह स्पष्ट नहीं है कि बीमारी का कारण क्या है और वर्तमान में कोई इलाज या उपचार नहीं है जो इसे प्रभावी रूप से धीमा कर देता है।
जैसे-जैसे बीमारी बढ़ती है, यह मस्तिष्क की कोशिकाओं के बीच, चयापचय, मरम्मत और संचार को बाधित करता है, जिससे वे धीरे-धीरे काम करना बंद कर देते हैं और मर जाते हैं।
विषाक्त प्रोटीन सजीले टुकड़े
अल्जाइमर होने पर ऐसे लोगों के मस्तिष्क के ऊतकों की जांच करने से, शोधकर्ताओं ने बीमारी के बढ़ने के साथ होने वाले आणविक और जैविक परिवर्तनों के बारे में बहुत कुछ सीखा है।
अल्जाइमर रोग की एक बानगी प्रोटीन की जमा या सजीले टुकड़े हैं, जो मस्तिष्क कोशिकाओं के बाहर निर्माण करते हैं और उनके कार्य को बाधित करते हैं।
सजीले टुकड़े का मुख्य घटक स्वाभाविक रूप से होने वाले एमिलॉइड अग्रदूत प्रोटीन के टुकड़े हैं, जिनमें से एक - बीटा-अमाइलॉइड 42 - को मस्तिष्क की कोशिकाओं के लिए विशेष रूप से विषाक्त माना जाता है।
"कई लोग," वरिष्ठ अध्ययन लेखक डेविड होल्ट्ज़मैन बताते हैं, जो सेंट लुइस में वाशिंगटन विश्वविद्यालय के स्कूल ऑफ मेडिसिन में न्यूरोलॉजी विभाग के प्रोफेसर और प्रमुख हैं, "कई वर्षों में एमिलॉयड का निर्माण करते हैं, और मस्तिष्क बस 'कर सकते हैं टी इससे छुटकारा पाओ। "
प्रो। होल्त्ज़मैन और टीम मस्तिष्क से सजीले टुकड़े को साफ करने का एक तरीका खोजने के इच्छुक हैं, अधिमानतः इससे पहले कि वे मस्तिष्क समारोह को नुकसान पहुंचाने वाले नुकसान को उकसाने का मौका दें।
एपीओई प्रोटीन को लक्षित करना
APOE जीन का एक प्रकार का सेवन अल्जाइमर रोग के विकास के लिए सबसे मजबूत जोखिम कारकों में से एक है।
किसी बीमारी के जोखिम को उठाने वाले एक प्रकार का वहन करना बीमारी को विरासत में लेने के समान नहीं है। कुछ लोगों में जीन का उच्च-जोखिम वाला संस्करण हो सकता है और कभी भी बीमारी का विकास नहीं हो सकता है।
एपीओई जीन एपीओई प्रोटीन बनाने के लिए कोशिकाओं को निर्देश देता है, जो बाद में लिपिड के साथ मिलकर लिपोप्रोटीन बनाते हैं जो रक्त में कोलेस्ट्रॉल और अन्य वसा को ले जाने में मदद करते हैं। यह रक्त वाहिकाओं के स्वास्थ्य को संरक्षित करने और हृदय रोगों को रोकने के लिए महत्वपूर्ण है।
हालांकि एपीओई के ई 4 संस्करण को ले जाने से अल्जाइमर रोग विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। हालांकि यह स्पष्ट नहीं है कि यह बीमारी के कारण से कैसे संबंधित है, वैज्ञानिकों ने पाया है कि यह मस्तिष्क में अधिक अमाइलॉइड सजीले टुकड़े होने से बंधा है। अमाइलॉइड सजीले टुकड़े में एपीओई प्रोटीन की थोड़ी मात्रा भी होती है।
पिछले काम में, प्रो। होल्त्ज़मैन और उनके सहयोगियों ने दिखाया कि कैसे एक डीएनए-आधारित अणु को "एंटीसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइड" के रूप में जाना जाता है - जो एपीओई प्रोटीन के उत्पादन में हस्तक्षेप करता है - अल्जाइमर रोग के माउस मॉडल में मस्तिष्क की क्षति को रोक देता है।
हालांकि, सजीले टुकड़े से होने वाली क्षति को कम करते हुए एक महत्वपूर्ण उपलब्धि है, एक और भी बेहतर उन्हें पूरी तरह से छुटकारा मिल जाएगा। यही कारण है कि टीम ने नए अध्ययन पर विचार किया।
एंटीबॉडी के साथ एपीओई प्रोटीन को लक्षित करना
जब उन्होंने पता लगाया कि एंटीबॉडी कैसे मदद कर सकते हैं, तो शोधकर्ताओं ने पाया कि उनमें से एक समूह है जो एपीओई प्रोटीन से जुड़ा हुआ है। यह एक ऐसी क्रिया है जो एंटीबॉडी कोशिकाओं को संलग्न करने के लिए एंटीबॉडी और संलग्न प्रोटीन को समन करती है।
इससे उन्हें आश्चर्य हुआ कि क्या प्लेक में APOE प्रोटीन से बंधे एंटीबॉडी को ले जाने के लिए प्रतिरक्षा कोशिकाओं को बुलाना या न लेना भी उन्हें विषाक्त अमाइलॉइड प्रोटीन को हटाने के लिए मिल सकता है।
उन्होंने चूहों में इस विचार का परीक्षण करने का निर्णय लिया कि एक मानव एपीओई जीन ले गया था और विषाक्त अमाइलॉइड सजीले टुकड़े को विकसित करने के लिए आनुवंशिक रूप से इंजीनियर था।
शोधकर्ताओं ने एंटीबॉडी का एक समूह विकसित किया जो मानव एपीओई प्रोटीन को पहचान और संलग्न कर सकता है।
उन्होंने चूहों को विभिन्न समूहों में रखा और उन्हें साप्ताहिक इंजेक्शन दिया। प्रत्येक समूह को एक अलग एंटीबॉडी प्राप्त हुई, जिसमें एक समूह को एक प्लेसबो प्राप्त हुआ। यह 6 सप्ताह तक जारी रहा, जिसके बाद शोधकर्ताओं ने चूहों के दिमाग की जांच की।
परिणामों ने प्रदर्शित किया कि HAE-4 नामक एक एंटीबॉडी प्राप्त करने वाले चूहों के समूह में पट्टिका का स्तर आधा कर दिया गया था।
शोधकर्ताओं ने यह भी पाया कि एंटीबॉडी ने मस्तिष्क में केवल एपीओई प्रोटीन को प्रभावित किया; यह रक्त में स्तरों को प्रभावित नहीं करता था। यह एक महत्वपूर्ण था - अगर कुछ रहस्यमय - परिणाम, महत्वपूर्ण भूमिका को देखते हुए कि एपीओई प्रोटीन वसा और कोलेस्ट्रॉल के रक्त परिवहन में है।
कम साइड इफेक्ट के लिए संभावित
जब उन्होंने आगे की जांच की, तो शोधकर्ताओं ने पाया कि मस्तिष्क की सजीले टुकड़े में एपीओई प्रोटीन की संरचना रक्त में एपीओई प्रोटीन से भिन्न होती है।
होल्टज़मैन बताते हैं, "HAE-4 एंटीबॉडी को केवल मस्तिष्क में सजीले टुकड़े से जुड़ा हुआ रूप मिला।"
एंटीबॉडी के परीक्षण जो स्पष्ट सजीले टुकड़े हो सकते हैं, पहले से ही चल रहे हैं। हालांकि, शोधकर्ताओं का कहना है कि इनमें से कई एंटीबॉडी हैं जो विषाक्त अणुओं में अधिकांश अणुओं को बांधते हैं। इसलिए, वे एक बड़ी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को ट्रिगर कर सकते हैं जो मस्तिष्क को भड़काती है।
प्रो। होल्त्ज़मैन का कहना है कि उनकी आशा है कि एंटीबॉडी का उपयोग करके, जो मस्तिष्क में केवल एपीओई प्रोटीन से बंधे होते हैं, वे अभी भी पट्टिका को हटाने में सफल हो सकते हैं, लेकिन, "कम प्रतिरक्षा सक्रियता [...] के कारण हम अवांछित पक्ष नहीं देख सकते हैं। प्रभाव। ”
वह और उनके सहयोगी अब एंटीबॉडी की खोज करने के लिए आगे के शोध पर काम कर रहे हैं, जिसका वही प्रभाव पड़ता है जैसा कि उन्होंने चूहों में देखा और मनुष्यों में उपयोग करने के लिए सुरक्षित हैं।
"सजीले टुकड़े को हटाकर, यदि हम पर्याप्त शुरुआत करते हैं, तो हम मस्तिष्क में होने वाले परिवर्तनों को रोक सकते हैं, जिसके परिणामस्वरूप भूलने की बीमारी, भ्रम और संज्ञानात्मक गिरावट होती है।"
डेविड होल्त्ज़मैन प्रो
कुछ लेखकों ने डेनाली थेरेप्यूटिक्स के साथ संयुक्त रूप से दायर एक पेटेंट में हितों की घोषणा की है, जिन्होंने एंटीबॉडी और अध्ययन के लिए वित्त पोषित करने में मदद की। प्रो। होल्त्ज़मैन भी कंपनी के लिए काम करते हैं, जैसा कि वह कई अन्य जैव प्रौद्योगिकी कंपनियों के लिए करते हैं।
